降脂类药物在2025-2026年迎来重大突破，主要聚焦于新型siRNA药物和基因编辑疗法，这些进展显著提升了疗效、便捷性和精准性。
一、最新进展
1. siRNA药物长效化与靶向突破：
1.1 普乐司兰钠（Plozasiran）：2026年1月在中国获批，是全球首个靶向APOC3 mRNA的siRNA药物，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）。其优势在于强效降低甘油三酯（TG）水平达80%，并减少急性胰腺炎风险80%，且每三个月仅需皮下注射一次，极大提升患者依从性。
1.2 英克司兰（Inclisiran）：作为靶向PCSK9的siRNA药物，已广泛应用于临床，可降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平50-61%，每年仅需注射两次，为心血管高危患者提供便捷选择。
1.3 基因编辑疗法实现持久疗效：VERVE-101等CRISPR碱基编辑药物在2025年取得进展，单次静脉输注可持久编辑PCSK9基因，降低LDL-C约55%，疗效维持两年以上，适用于他汀治疗无效的家族性高胆固醇血症患者。
1.4 传统药物优化与医保覆盖：PCSK9单抗（如依洛尤单抗）自2026年起纳入中国医保，价格大幅下降；他汀类药物仍是基石，但联合新型药物（如PCSK9抑制剂）成为极高危患者标准方案。
二、作用机制
降脂药通过干预血脂代谢关键环节实现效果，机制各异：
1. siRNA药物机制：
1.1 普乐司兰钠：沉默肝细胞中APOC3 mRNA，减少APOC3蛋白表达，解除其对脂蛋白脂肪酶（LPL）的抑制，加速甘油三酯分解和清除，从而显著降低TG水平。
1.2 英克司兰：靶向降解PCSK9 mRNA，减少PCSK9蛋白合成，增加肝细胞LDL受体数量，增强LDL-C摄取和清除能力。
1.3 基因编辑机制：VERVE-101利用腺嘌呤碱基编辑器（ABE）精准修饰PCSK9基因，永久降低PCSK9表达，提升LDL受体活性，实现长效LDL-C控制。
2. 经典药物机制：
2.1 他汀类：竞争性抑制HMG-CoA还原酶，减少肝脏胆固醇合成，同时上调LDL受体表达，主要降低LDL-C。
2.2 贝特类：激活PPARα受体，增强脂蛋白脂肪酶活性，促进甘油三酯分解。
2.3 PCSK9单抗：阻断PCSK9蛋白与LDL受体结合，防止受体降解，增加LDL-C清除。
2.4 胆固醇吸收抑制剂（如依折麦布）：抑制小肠对膳食和胆汁胆固醇的吸收，常与他汀联用。
三、未来方向：强调个体化治疗（如根据血脂谱型选择靶向药物）和早期联合策略（如他汀+PCSK9抑制剂），以优化心血管风险控制。
本文首发于王玉松诊所微信公众号，查看原文